晚期非小細胞肺癌治療進展

  近幾十年，我國非小細胞肺癌（NSCLC）的治療水平取得巨大進步。以往未經治的NSCLC患者中位生存期僅為4~5個月，1年生存率僅為15%。上世紀八十年代，順鉑的問世極大地提高了化療的有效率，不但使NSCLC患者的中位生存期延長了2個月，而且其1年生存率也提高了10%。上世紀九十年代，第三代化療藥（如紫杉醇）的出現進一步提高了NSCLC的化療療效。這些新藥與鉑類兩藥聯合化療的療效在上述基礎上又提高了10%。66%~78%的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者癥狀可明顯緩解，中位生存期延長了2個月，1年生存率提高了40%，且患者的生活質量顯著改善。菏澤市立醫院腫瘤科張文霞
    目前，NSCLC的化療療效已步入了一個平臺期，亟需其他有效的、新型治療藥物的出現，以進一步提高晚期NSCLC的治療療效。
    目前公布的幾項比較一線化療方案療效的臨床研究顯示，含鉑（順鉑）兩藥化療方案的有效率為30%左右，患者中位生存時間均不超過1年，1年生存率均低于40%。JMDB研究旨在比較順鉑/培美曲塞（CP）和順鉑/吉西他濱（CG）方案一線治療晚期NSCLC的療效。結果顯示，兩種方案治療患者的總生存（OS）無顯著差異（均為10.3個月）。但亞組分析顯示，CG方案治療鱗癌的療效優于CP（OS，10.8個月vs. 9.4個月）；而CP方案治療非鱗癌（腺癌/大細胞癌）的療效優于CG方案（OS，11.8個月 vs. 10.4個月）。
    腫瘤分子靶向治療是一種針對腫瘤發生發展過程中細胞信號傳導和其他生物學途徑的治療手段，其作用靶點可以是細胞表面的生長因子受體或細胞內信號傳導通道中重要的酶或蛋白。廣義的分子靶點則包括了參與腫瘤細胞分化、周期調控、凋亡、細胞遷移、浸潤、淋巴轉移、全身轉移等過程的任何亞細胞分子（從DNA到蛋白質）。NSCLC治療目前使用的靶向藥物包括EGFR抑制劑、血管生成抑制劑、信號傳導抑制劑和凋亡誘導劑等。
    E4599研究入組了878例晚期非鱗癌NSCLC患者，分別給予培美曲塞/順鉑（CP方案。444例）和貝伐單抗+CP（434例）方案一線治療。結果顯示，聯合貝伐單抗可顯著延長非鱗癌患者的總生存期（12.3個月 vs. 10.3個月，HR=0.80）。亞組分析顯示，在腺癌患者中，貝伐單抗治療者中位OS達14.2個月，貝伐單抗使死亡風險降低31%。
    FLEX研究是第一項證實抗EGFR靶向治療聯合一線化療可延長所有組織類型NSCLC患者OS的臨床研究，研究入組1125例初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，給予CV方案或CV聯合西妥昔單抗治療，結果顯示，聯合西妥昔單抗治療組OS為11.3個月，1年生存率為47%，化療組分別為10.1個月和42%。
    IPASS研究入組1217例初治非吸煙或較少吸煙（≤10包-年且戒煙超過15年）患者。隨機分組分別接受吉非替尼（250 mg/d）或標準兩藥方案（卡鉑/紫杉醇）化療。結果顯示，吉非替尼一線治療優于化療，1年PFS率為24.9% vs. 6.7%。437例患者EGFR突變數據可評估，其中261例（59.7%）EGFR突變陽性。在突變陽性患者中，吉非替尼治療者的有效率較化療者高（71.2% vs. 47.3%），PFS也較長；而無EGFR突變患者接受吉非替尼治療有效率較低（1.1% vs. 23.5%），PFS也劣于化療患者。該研究結果提示，EGFR突變對吉非替尼治療NSCLC療效有較強的預測作用，EGFR突變患者是吉非替尼治療最大獲益人群。
    鉑類與吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、培美曲塞中的任何一個藥物聯合都是目前一線治療晚期NSCLC的標準化療方案，患者MST為8~10個月。貝伐單抗、西妥昔單抗等靶向藥物聯合化療的MST>12個月。與EGFR野生型的晚期NSCLC患者相比，EGFR突變型患者應用TKI（吉非替尼）一線治療療效明顯優于化療，RR分別為71% vs. 1.1% ，中位PFS為10個月vs. 2個月；開創了晚期NSCLC的個體化治療時代。